什么是腫瘤微環境？

腫瘤微環境是腫瘤生長的“土壤"，由腫瘤細胞、免疫細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等組成。它不僅影響腫瘤的侵襲和轉移，還決定免疫系統是否能“認出"并攻擊癌細胞。然而，傳統顯微鏡下的單色染色難以捕捉TME的復雜性。直到mIHC的出現，才讓科學家得以“一網打盡"TME中的關鍵角色。

1、腫瘤細胞

• 標志物：Pan-CK（細胞角蛋白），用于識別腫瘤細胞本身，是常用的上皮細胞標志物。

• 功能：作為腫瘤微環境的核心，腫瘤細胞通過分泌因子（如生長因子、趨化因子）調控周圍細胞行為。

2、間質細胞

• 血管內皮細胞：CD31、VE-cadherin（內皮細胞標志物），內皮細胞通過形成血管網絡為腫瘤提供氧氣和營養，參與腫瘤血管生成。

• 成纖維細胞（CAFs） ：α-SMA（α-平滑肌肌動蛋白）、FAP（脂肪酸合酶），CAFs通過分泌細胞外基質（ECM）成分（如膠原蛋白、纖維連接蛋白）和多種生長因子（如TGF-β、HGF），為腫瘤細胞提供支持性微環境，并促進血管生成和免疫抑制。

3、免疫細胞

• 巨噬細胞（TAMs）

M1型（抗腫瘤） ：CD86+/CD163-，分泌TNF-α、iNOS等

M2型（促腫瘤） ：CD86-/CD163+，分泌Arginase、IL-10等。

• 中性粒細胞：CD16+、CD66b+，參與炎癥反應和腫瘤浸潤。

• 樹突狀細胞：CD11c+、HLA-DR+，介導抗原呈遞和免疫激活

• T細胞

       細胞毒性T細胞（CD8+） ：CD8+、Granzyme+、Perforin，直接殺傷腫瘤細胞。

       調節性T細胞（Tregs） ：CD3+、CD4+、Foxp3+，抑制抗腫瘤免疫。

• B細胞：CD20/CD19、漿細胞CD138，參與體液免疫。

• 自然殺傷細胞（NK） ：CD56+，通過ADCC機制殺傷腫瘤細胞。

4、免疫檢查點分子

• PD-1/PD-L1：評估免疫抑制狀態，常與CD8+ T細胞共染。

• TIM-3、LAG3：與T細胞耗竭相關，用于區分“熱"和“冷"腫瘤微環境。

5、空間分布與相互作用

• 免疫細胞亞群定位：通過CD8+、CD3+、CD45等標記物區分瘤內（intratumoral）和瘤周（peritumoral）區域。

• 細胞間串擾：分析巨噬細胞、T細胞、CAFs等的共定位和功能關聯。

技術優勢

mIHC技術通過多色熒光染色（如TSA放大技術）實現定性、定量和定位分析，能夠同時檢測多個標志物，揭示細胞間的空間關系和功能狀態。例如，在胰腺癌研究中，mIHC可同時檢測CD68（巨噬細胞）、CD163（M2型標志物）、PanCK（腫瘤細胞）等，而在肺癌中則關注CD8+ T細胞、PD-L1、Treg等。

應用場景

• 腫瘤預后評估：通過免疫細胞密度和亞型分析（如T細胞浸潤、Treg比例）預測患者生存率。

• 免疫治療靶點驗證：檢測PD-1/PD-L1表達與免疫檢查點抑制劑療效的相關性。

• 腫瘤異質性研究：解析不同腫瘤區域（如缺氧區、壞死區）的細胞組成差異。

未來展望：從“戰場"到“戰場指揮官"

隨著mIHC技術的不斷優化，科學家正嘗試將其與空間轉錄組學、單細胞測序等技術結合，構建更精細的TME圖譜。未來，或許我們能通過“定制化"分析，為每位患者制定個性化的免疫治療方案——讓免疫系統真正成為對抗癌癥的底氣。

互動話題：你認為TME中哪種細胞最“危險"？歡迎在評論區留言討論！

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