近期，國際期刊《Nature Cancer》（IF 28.5）在線發表了一篇關于肝癌靶向治療耐藥機制的突破性研究，揭示了 RIOK1 通過相分離介導應激顆粒形成、抑制 PTEN 翻譯并激活磷酸戊糖途徑，最終導致肝癌細胞對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的核心機制。值得關注的是，該研究中關鍵的臨床轉化驗證實驗 —— 患者來源肝癌類器官（PDO）模型的構建，全程采用Absin Human HCC organoid kit（abs9444）完成，為研究結論的臨床相關性提供了核心技術支撐。

 

一、研究背景：肝癌 TKI 耐藥困境亟待突破

肝細胞癌（HCC）是三大癌癥相關死亡原因，多靶點 TKI（如索拉非尼、多納非尼）是晚期肝癌的一線治療方案。但由于腫瘤微環境應激（如營養缺乏、缺氧）引發的細胞適應性改變，TKI 耐藥問題嚴重限制了臨床療效。此前研究已知應激顆粒（SGs，由液 - 液相分離 LLPS 形成）與耐藥相關，但具體機制在肝癌中尚不明確 —— 這正是該研究旨在破解的核心科學問題。

二、核心發現：RIOK1 - 應激顆粒 - PTEN 軸是 TKI 耐藥關鍵

研究團隊通過多平臺篩選發現，非典型激酶 RIOK1 在肝癌中高表達且與不良預后相關，其在 NRF2 調控下被應激激活后，會通過 LLPS 招募 IGF2BP1 和 G3BP1 形成應激顆粒，封存 PTEN mRNA 并抑制其翻譯。PTEN 表達降低會激活磷酸戊糖途徑（PPP），增強肝癌細胞的應激耐受和 TKI 耐藥性；而小分子藥物西達本胺（chidamide）可靶向降解 RIOK1，與 TKI 協同抑制腫瘤生長（圖 1）。

圖 1 研究核心機制示意圖：RIOK1 介導 TKI 耐藥的分子通路

三、Absin 人肝癌類器官試劑盒：臨床轉化驗證的 “關鍵利器"

為驗證西達本胺與 TKI（多納非尼）的協同治療效果是否貼近臨床實際，研究團隊需要構建保留患者腫瘤異質性的體外模型—— 患者來源肝癌類器官（PDO）。該模型的構建依賴于Absin Human HCC organoid kit（abs9444），其核心作用體現在以下 3 點：

1. 高效構建臨床相關性 PDO 模型

研究團隊從接受手術治療的肝癌患者（Patient 2、Patient 7）腫瘤組織中，使用 Absin 試劑盒進行類器官培養：

· 步驟：將腫瘤組織剪切成 1mm3 小塊，經酶解、過濾、離心后，用試劑盒中的專用培養基重懸細胞并與基質膠混合接種，后續每 2-3 天更換試劑盒配套培養基，5-7 天傳代一次（傳代 3 代后用于實驗）。
· 優勢：Absin 試劑盒含優化的基底膜成分、生長因子 cocktail 及抗污染試劑，可高效維持肝癌細胞的體內形態、異質性及藥物響應特征，解決了傳統細胞系 “脫離臨床實際" 的痛點。

2. 驗證聯合用藥的臨床抑制效果

研究通過 Absin 試劑盒構建的 PDO 模型，測試了 “西達本胺 + 多納非尼" 的協同作用：

· 結果：與單獨用藥組相比，聯合用藥組可顯著縮小 PDO 體積（圖 2o），且對不同患者來源的 PDO 均表現出一致的生長抑制效果（圖 2p），證明該聯合方案具有廣譜臨床潛力。
· 關鍵圖片對應：圖 2o 為 DMSO、多納非尼、西達本胺、聯合用藥組的 PDO 顯微鏡圖像（可見聯合用藥組類器官明顯變小）；圖 2p 為 PDO 面積變化統計（聯合用藥組面積顯著低于單獨用藥組，P<0.0001）。

圖 2 聯合用藥對 PDO 的抑制效果：左為形態變化，右為體積量化統計

3. 支撐 “基礎機制 - 臨床轉化" 閉環

為進一步確認類器官模型的可靠性，研究還通過 Absin 試劑盒構建的 PDO 進行了 HE 染色驗證，證明培養的類器官保留了原發腫瘤的組織學特征；同時結合小鼠 PDX 模型（患者來源異種移植）的體內實驗，形成 “細胞實驗 - PDO 驗證 - 動物驗證" 的完整證據鏈，而 Absin 試劑盒構建的 PDO 模型正是連接基礎機制與臨床應用的 “橋梁"。

四、Absin 試劑盒優勢：為何成為科研團隊的選擇？

該研究選擇 Absin Human HCC organoid kit，核心源于其三大核心優勢，匹配臨床轉化研究需求：

1. 高成功率與穩定性：試劑盒針對肝癌細胞特性優化，可從 80% 以上的患者腫瘤組織中成功構建 PDO，且能穩定傳代 10 代以上，維持腫瘤異質性；
2. 臨床相關性強：培養的 PDO 可模擬患者腫瘤對藥物的響應差異（如原文中不同患者 PDO 對聯合用藥的敏感性一致，但抑制率有差異），為個體化治療研究提供可靠模型；
3. 操作便捷性：試劑盒提供完整的培養體系（含專用培養基、基質膠、消化液）及標準操作指南，無需科研人員自行摸索配方，大幅縮短模型構建周期。

五、總結：Absin 助力肝癌研究從 “基礎" 走向 “臨床"

該《Nature Cancer》研究不僅揭示了肝癌 TKI 耐藥的全新機制，為開發 “RIOK1 抑制劑 + TKI" 的聯合療法提供了理論基礎，更證明了患者來源類器官（PDO）在臨床轉化研究中的不可替代作用。而 Absin Human HCC organoid kit(abs9444) 作為該研究中 PDO 模型構建的核心工具，其可靠性和臨床相關性已得到成果的驗證。

未來，Absin 將持續深耕腫瘤類器官、細胞生物學等科研工具領域，為更多癌癥機制研究、藥物篩選及個體化治療研究提供 “從試劑到方案" 的一站式支持，助力科研人員加速突破難題，推動精準醫學發展。

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