在腫瘤免疫研究領域,高質量的實驗試劑是確保研究數據可靠、結論嚴謹的核心基礎。Chen等人發表于《Journal of Thoracic Oncology》的這項重磅研究,從靶點篩選、體內驗證到機制解析、臨床轉化,構建了完整的科研鏈路。值得關注的是,研究全程深度依賴Absin多款核心產品的支撐——從細胞培養所需的RPMI 1640培養基、流式檢測所需的DPBS緩沖液,到細胞因子定量的ELISA試劑盒、抗原特異性T細胞檢測工具,再到組織裂解的專用試劑,Absin產品貫穿了“細胞培養-樣本處理-分子檢測”的全實驗流程,為研究的順利推進和成果產出提供了關鍵保障。
文獻標題:Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
發表期刊:Journal of Thoracic Oncology(IF 20.8)
DOI:10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心試劑:
| 貨號 | 名稱 |
| abs9468 | RPMI 1640 培養基,ATCC 改良 |
| abs520005 | Mouse IL-10 ELISA Kit |
| abs552208 | Human/Mouse/Rat TGF-β1 ELISA Kit |
| abs57004 | LLC肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 |
| abs922 | 預染蛋白Marker(10-180kDa) |
| abs970 | D-PBS緩沖液(1×,無鈣鎂) |

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一、研究核心思路:從靶點發現到臨床轉化的完整鏈路
肺癌(尤其是非小細胞肺癌NSCLC)免疫治療常受腫瘤微環境(TME)中免疫抑制細胞的限制,其中調節性T細胞(Treg)是關鍵“絆腳石”。本研究圍繞“如何精準靶向Treg以增強抗腫瘤免疫”展開,思路清晰且層層遞進:
1. 靶點篩選:通過公共單細胞測序數據集(GSE99254、GSE81089)發現,CCR8受體在肺癌腫瘤浸潤Treg(而非外周Treg)中高表達,且與免疫抑制、PD1抑制劑耐藥相關,確定CCR8為精準靶向Treg的理想靶點。
2. 體內療效驗證:在4種NSCLC小鼠模型(LLC、KL、KP-1、KP-2)中,驗證“抗CCR8抗體+PD1抑制劑”聯合療法的抑瘤效果及安全性(無體重下降、無細胞因子風暴)。
3. TME動態解析:通過單細胞RNA測序(scRNA-seq)、TCR測序(scTCR-seq)及流式細胞術,追蹤聯合療法對TME中免疫細胞(NK、DC、CD8+T等)的動態重塑過程。
4. 分子機制探究:聚焦“CCR8+Treg-CCL5+樹突狀細胞(DC)-CD8+T細胞”軸,通過體外共培養、細胞 depletion實驗,揭示CCR8+Treg通過抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路,削弱CD8+T細胞毒性的機制。
5. 臨床轉化驗證:在晚期NSCLC患者中開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,驗證抗CCR8抗體(LM108)聯合PD1抑制劑的療效,并探索潛在生物標志物。
二、關鍵研究成果:為肺癌免疫治療提供新策略
研究發現:肺癌腫瘤中CCR8+Treg占Treg的比例(70.8%)遠高于癌旁組織(20.4%-59.7%),且CCR8+Treg高表達KI67(增殖)、PD1(耗竭)、OX40(活化)等分子,與T細胞耗竭基因(如PD1、LAG3)和Treg功能分子(如FOXP3、IL-10)顯著正相關。此外,PD1抑制劑耐藥的小鼠模型中,CCR8+Treg比例更高,提示其是免疫治療耐藥的重要原因。
在4種NSCLC小鼠模型中,聯合療法展現顯著優勢:
抑瘤效果:顯著抑制腫瘤生長,KP-2模型中緩解率(CR)大幅提升;
生存獲益:延長LLC、KL等耐藥模型小鼠的總生存期;
安全性:無明顯體重下降,血漿中IL-1β、TNF-α等細胞因子風暴相關分子無升高;
靶向性:僅清除腫瘤浸潤CCR8+Treg,不影響外周血和脾臟Treg。
scRNA-seq揭示聯合療法對TME的動態重塑:
早期(3天):招募活性NK細胞、pDC、B細胞,啟動免疫應答;
中期(7-14天):富集CCL5+DC、Th17細胞、增殖型CD8+T細胞(CTL),減少免疫抑制細胞(S100A9+單核細胞、M2型巨噬細胞);
晚期(21天):留存記憶CD4+T(Tcm)、記憶CD8+T(Tem)細胞,形成長效抗腫瘤記憶。
這是本研究的核心創新點:
CCR8+Treg通過其配體(CCL1/8)與CCL5+DC結合,抑制CCL5+DC的IL-12分泌(非IL-10/TGF-β依賴);
清除CCR8+Treg后,CCL5+DC的JAK-STAT通路激活,IL-12分泌增加,進而促進CD8+T細胞增殖(KI67+)、增強細胞毒性(Granzyme B+);
DC depletion實驗證實:若清除CCL5+DC,聯合療法的抑瘤效果會消失,證明CCL5+DC是聯合療法起效的“關鍵中介”。
在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中,1例晚期肺鱗癌患者接受“LM108(抗CCR8)+特瑞普利單抗(PD1抑制劑)”治療后,達到部分緩解(PR),且無進展生存期超過6個月。同時,通過Olink蛋白組學發現,預處理血漿中PGF、CCL4等分子可能是療效預測的潛在生物標志物。
三、Absin產品助力:從細胞培養到分子檢測的“一站式”支持
本研究的順利開展離不開高質量實驗試劑的支撐,Absin多款產品深度參與細胞培養、細胞因子檢測、抗原特異性T細胞檢測等關鍵實驗步驟,為數據準確性和實驗可重復性提供保障:
| 產品名稱 | Absin貨號 | 在研究中的應用場景 | 產品核心作用 |
| RPMI 1640培養基 | abs9468 | LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌細胞系,及DC2.4樹突狀細胞的常規培養 | 含10%FBS、青霉素-鏈霉素-兩性霉素B等,滿足腫瘤細胞和免疫細胞的高活性培養需求,為后續體內接種、體外共培養提供優質細胞來源 |
| Mouse IL-10 ELISA Kit | abs520005 | 檢測Treg-DC共培養體系上清中IL-10的濃度 | 精準定量IL-10水平,驗證“CCR8+Treg對DC的抑制非IL-10依賴”,為“接觸依賴型抑制”機制提供關鍵證據 |
| Mouse TGF-β ELISA Kit | abs552208 | 檢測Treg-DC、Treg-CD8+T共培養體系上清中TGF-β的濃度 | 排除TGF-β介導的免疫抑制,進一步證實CCR8+Treg通過配體-受體接觸(而非細胞因子)抑制DC和CD8+T細胞功能 |
| LLC腫瘤抗原特異性T細胞檢測試劑盒 | abs57004 | 檢測小鼠腫瘤浸潤CD45+免疫細胞中LLC抗原特異性CD8+T細胞的比例 | 直接驗證聯合療法可顯著提升抗原特異性CD8+T細胞的浸潤,為“療法增強腫瘤特異性免疫應答”提供直接證據 |
| 組織/細胞裂解液 | abs922 | 制備小鼠腫瘤組織勻漿,用于Luminex檢測細胞因子譜 | 高效裂解腫瘤組織,充分釋放細胞內細胞因子(如CCL1、CCL2、IFN-γ),保障Luminex檢測的準確性,助力解析TME細胞因子動態變化 |
| DPBS緩沖液 | abs970 | 流式細胞術樣本(腫瘤單細胞懸液、外周血免疫細胞)的洗滌 | 無鈣鎂離子配方,避免細胞活化或凋亡,有效去除殘留培養基、抗體等雜質,確保流式檢測時細胞狀態穩定、信號準確 |
四、總結與展望
本研究不僅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”軸在肺癌免疫抑制中的核心作用,更提供了“精準靶向Treg+PD1 blockade”的聯合治療新策略,為肺癌免疫治療耐藥問題提供了有效解決方案。而Absin多款試劑的深度應用,也再次證明了高質量實驗工具對科研突破的重要性。 未來,隨著抗CCR8抗體臨床研究的推進,以及更多生物標志物的驗證,我們期待這一聯合療法能惠及更多肺癌患者。Absin也將持續優化產品管線,為腫瘤免疫、細胞生物學等領域的研究提供更全面、更專業的支持!
產品推薦
更多ELISA 試劑盒
| 貨號 | 名稱 | 規格 |
| abs520010 | Mouse TNF-α ELISA Kit | 96T |
| abs520004 | Mouse IL-6 ELISA Kit | 96T |
| abs520001 | Mouse IL-1β ELISA Kit | 96T |
| abs510006 | Human TNF-α ELISA Kit | 96T |
| abs510003 | Human IL-6 ELISA Kit | 96T |
| abs520007 | Mouse IFN-γ ELISA Kit | 96T |
| abs510007 | Human IFN-γ ELISA Kit | 96T |
| abs520005 | Mouse IL-10 ELISA Kit | 96T |
| abs510002 | Human IL-1β ELISA Kit | 96T |
| abs510005 | Human IL-10 ELISA Kit | 96T |
| abs520003 | Mouse IL-4 ELISA Kit | 96T |
| 貨號 | 產品名稱 | 規格 |
| abs9484 | RPMI 1640培養基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES) | 500mL/500mL×10 |
| abs9468 | RPMI 1640 培養基,ATCC 改良(含L-谷氨酰胺,含丙酮酸鈉,含HEPES) | 500mL |
| abs9275 | RPMI 1640培養基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES,不含酚紅) | 500mL |
| abs9818 | RPMI 1640培養基(含L-谷氨酰胺,含HEPES,不含丙酮酸鈉) | 500mL |
| abs9427 | RPMI 1640培養基,干粉(含L-谷氨酰胺,不含HEPES) | 10L/50L |
| abs9499 | DMEM高糖培養基(含 L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES) | 500mL/500mL×10 |
| abs9557 | DMEM低糖培養基(不含L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES) | 500mL |
T細胞含量檢測刺激試劑盒推薦
| 貨號 | 產品名稱 | 規格 |
| abs57001 | B16F10黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
| abs57002 | B16F10-OVA黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
| abs57003 | B16F10-Fluc黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
| abs57004 | LLC肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
| abs57005 | LLC-Fluc肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
| abs57006 | LLC-OVA肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒 | 20T/100T |
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Absin產品線:
爆款產品:試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測);細胞培養(類器官試劑盒+基質膠,胎牛血清+培養添加劑+細胞因子)、分化試劑盒;分子(mRNA合成服務+提取試劑盒);化合物大包裝;輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(抗體/多肽/蛋白/標記/檢測)...
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