一、研究思路：從 “臨床代謝異常" 到 “機(jī)制 - 干預(yù)" 的完整邏輯鏈

研究者以 “CRC 患者代謝紊亂與腫瘤進(jìn)展的關(guān)聯(lián)" 為起點(diǎn)，搭建了 “發(fā)現(xiàn)異常→追溯機(jī)制→尋找調(diào)控因子→開(kāi)發(fā)治療方案" 的四步研究框架，層層遞進(jìn)解析 CRC 進(jìn)展的核心驅(qū)動(dòng)力：

• 1. 臨床現(xiàn)象挖掘：通過(guò)對(duì) 101 例 CRC 患者（PUTH 隊(duì)列）的腫瘤 / 非腫瘤組織、血漿、糞便進(jìn)行脂質(zhì)組學(xué)分析，篩選與 CRC 分期、侵襲性相關(guān)的關(guān)鍵代謝物；

• 2. 機(jī)制解析：針對(duì)篩選出的關(guān)鍵代謝物，驗(yàn)證其對(duì) CRC 細(xì)胞增殖、信號(hào)通路的影響，并追溯其合成關(guān)鍵酶及調(diào)控因素；

• 3. 微生物調(diào)控關(guān)聯(lián)：結(jié)合宏基因組測(cè)序，尋找能調(diào)控關(guān)鍵酶活性的腸道菌群及代謝物；

• 4. 治療策略開(kāi)發(fā)：通過(guò)虛擬篩選與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，挖掘可靶向關(guān)鍵酶的已上市藥物（老藥新用）。

二、核心研究成果：解鎖 C26-CERS3-EGFR 軸的 “促癌密碼"

1. 臨床關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：C26 神經(jīng)酰胺是 CRC 進(jìn)展的 “助推器"

研究者通過(guò)脂質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，超長(zhǎng)鏈神經(jīng)酰胺 C26（d18:1/26:0）在 CRC 患者的腫瘤組織、血漿、糞便中均顯著升高，且與 CRC 的 AJCC 分期升高、T 分期進(jìn)展、淋巴血管侵犯、神經(jīng)侵犯等惡性表型呈正相關(guān)（圖 1D-R）。這表明 C26 不僅是 CRC 的潛在生物標(biāo)志物，更可能是驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展的 “關(guān)鍵分子"。

2. 機(jī)制核心：C26 通過(guò)激活 EGFR 通路促進(jìn) CRC 增殖

為驗(yàn)證 C26 的功能，研究者使用 Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)：

C26 結(jié)合 EGFR 及促進(jìn) CRC 增殖相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

• 體外實(shí)驗(yàn)：C26 以劑量依賴(lài)性方式促進(jìn) MC38 CRC 細(xì)胞增殖、集落形成及遷移，且不影響免疫細(xì)胞功能；

• 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：對(duì) MC38 異種移植小鼠注射 C26（10 mg/kg），顯著增加腫瘤負(fù)荷（體積、重量）及 Ki67 陽(yáng)性增殖細(xì)胞比例；

• 信號(hào)通路驗(yàn)證：C26 可直接結(jié)合 EGFR 的胞外區(qū)域，激活下游 PI3K/AKT、MAPK、RAS 等促癌通路（圖 2F、2T），而敲低 EGFR 可完quan阻斷 C26 的促癌作用。

3. 合成調(diào)控：CERS3 是 C26 升高的 “關(guān)鍵酶"

CERS3 在 CRC 中的表達(dá)及調(diào)控 C26 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果

神經(jīng)酰胺的合成依賴(lài) 6 種神經(jīng)酰胺合成酶（CERS1-6），研究者發(fā)現(xiàn)：僅 CERS3 的活性和表達(dá)在 CRC 腫瘤組織中顯著升高，且其 mRNA 水平與 C26 含量、CRC 惡性表型（AJCC 分期、T 分期等）呈正相關(guān)。在 AOM/DSS 化學(xué)誘導(dǎo)和 Cdx2Apc 基因工程 CRC 小鼠模型中，CERS3 和 C26 的升高也得到驗(yàn)證，證明 CERS3 是 C26 合成的核心調(diào)控酶。

4. 微生物調(diào)控：B. cellulosilyticus 通過(guò)核黃素抑制 CERS3

解纖維素?cái)M桿菌（B. cellulosilyticus）通過(guò)核黃素抑制 CERS3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

為何部分 CERS3 高表達(dá)患者的 C26 水平較低？宏基因組測(cè)序揭示：腸道菌解纖維素?cái)M桿菌（B. cellulosilyticus）的豐度與 C26 水平、CERS3 活性呈負(fù)相關(guān)，且該菌豐度在晚期 CRC 患者中顯著降低。進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，B. cellulosilyticus 通過(guò)分泌核黃素直接結(jié)合 CERS3 并抑制其活性，從而降低 C26 水平，延緩 CRC 進(jìn)展。

5. 治療突破：阿地溴銨（AB）靶向 CERS3 治療 CRC

圖 ：阿地溴銨（AB）靶向 CERS3 抑制 CRC 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

通過(guò)對(duì) FDA 批準(zhǔn)藥物庫(kù)的虛擬篩選，研究者發(fā)現(xiàn)治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的藥物阿地溴銨（AB）可特異性結(jié)合 CERS3，抑制其活性并降低 C26 水平。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，AB 可劑量依賴(lài)性減少 CERS3 過(guò)表達(dá) MC38 小鼠的腫瘤負(fù)荷，為 CRC 治療提供了 “老藥新用" 的新選擇。

三、Absin 產(chǎn)品助力：C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）是關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的 “基石"

本研究中，Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺（貨號(hào)：abs44108154）作為核心干預(yù)試劑，貫穿 “C26 功能驗(yàn)證" 的全流程，其高純度、高穩(wěn)定性的特性確保了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性：

Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺嚴(yán)格遵循脂質(zhì)類(lèi)試劑的制備標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò) LC-MS 驗(yàn)證純度＞98%，確保其在細(xì)胞、動(dòng)物、類(lèi)器官等多模型中均能穩(wěn)定發(fā)揮作用，幫助研究者精準(zhǔn)驗(yàn)證 “C26 是 CRC 促癌因子" 這一核心假設(shè)。

四、總結(jié)與展望：從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的新路徑

本研究首ci揭示了 “腸道微生物 - 核黃素 - CERS3-C26-EGFR" 軸在 CRC 進(jìn)展中的調(diào)控作用，不僅為 CRC 的早期診斷（C26 作為標(biāo)志物）、預(yù)后評(píng)估（B. cellulosilyticus 豐度）提供了新指標(biāo)，更提出了 “靶向 CERS3" 的治療策略（核黃素補(bǔ)充、阿地溴銨老藥新用）。

Absin 作為科研試劑領(lǐng)域的可靠伙伴，始終致力于為生命科學(xué)研究提供高質(zhì)量的小分子代謝物、抗體、試劑盒等產(chǎn)品。除本研究中用到的 C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）外，Absin 還提供涵蓋神經(jīng)酰胺家族（C16、C18、C24 等）、信號(hào)通路抗體（EGFR、p-EGFR、AKT 等）、細(xì)胞功能檢測(cè)試劑盒（EdU、CCK-8 等）的完整解決方案，助力研究者在腫瘤代謝、腸道微生物、靶向治療等領(lǐng)域的突破。

文中使用產(chǎn)品

Absin產(chǎn)品線(xiàn)：

爆款產(chǎn)品：十da試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化檢測(cè)、殘留檢測(cè)、多因子檢測(cè))；細(xì)胞培養(yǎng)(類(lèi)器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細(xì)胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...

特色產(chǎn)品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...