在自身免疫性疾病研究領(lǐng)域,產(chǎn)科抗磷脂綜合征(OAPS)始終是困擾臨床與科研的難點 —— 反復(fù)流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局,讓無數(shù)家庭承受痛苦,而其蛻膜免疫微環(huán)境紊亂的核心機制長期懸而未決。近日,《Advanced Science》發(fā)表的重磅研究,首ci從單細胞層面揭示了單核細胞衍生巨噬細胞(MDMs)浸潤引發(fā) OAPS 的關(guān)鍵機制,而 Absin 多重免疫組化(mIHC)試劑盒(貨號:abs50013)作為核心實驗工具,全程賦能研究的關(guān)鍵驗證環(huán)節(jié),成為科研突破的 “得力助手"!
文獻標題:Deciphering the Role and Mechanism of Decidual Monocyte-Derived Macrophage Infiltration in Obstetric Antiphospholipid Syndrome at Single-Cell Resolution
發(fā)表期刊:Advanced Science(IF 14.1)
DOI:https:/ /doi.org/10.1002/advs.202503480
使用Absin試劑:五色多重熒光免疫組化染色試劑盒(abs50013)

研究團隊聚焦 OAPS 患者 “蛻膜巨噬細胞異常浸潤" 這一核心現(xiàn)象,圍繞三大科學(xué)問題展開系統(tǒng)性研究:
1. 蛻膜與外周血免疫細胞存在怎樣的關(guān)聯(lián)?
2. 浸潤的巨噬細胞來源何處,如何遷移至蛻膜?
3. 這些巨噬細胞如何導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局?
為解答上述問題,團隊構(gòu)建了 OAPS 患者與健康對照(HCs)的蛻膜 + 外周血單核細胞(PBMCs)整合單細胞圖譜,結(jié)合多重免疫組化、流式細胞術(shù)、動物模型等技術(shù),層層遞進解析 “來源 - 遷移 - 致病 - 干預(yù)" 的完整機制鏈。

1. 免疫細胞分布與功能差異顯著:單細胞圖譜顯示,OAPS 患者外周血單核細胞比例降低、CD4?/CD8? T 細胞比值下降,而蛻膜中巨噬細胞比例升高(原文 Figure 1I/J),提示外周單核細胞可能遷移至蛻膜分化為巨噬細胞。
2. MDMs 是致病核心:蛻膜中浸潤的巨噬細胞主要為單核細胞衍生的 CCR2?巨噬細胞(MDMs),其通過分泌 IL1B、TNF 等炎癥因子引發(fā)局部炎癥,抑制滋養(yǎng)層細胞增殖與侵襲、促進凋亡(原文 Figure 3H/L/M)。
3. 遷移機制明確:aPL-IgG/β?GPI 復(fù)合物通過 TLR4-NF-κB 通路刺激蛻膜巨噬細胞分泌 CCL2;蛻膜血管內(nèi)皮細胞高表達 ACKR1,將 CCL2 聚集于血管表面,定向招募外周 CCR2?單核細胞(原文 Figure 6M、Figure 8E)。
4. 潛在治療靶點確立:在 OAPS 小鼠模型中,靶向 CCR2(拮抗劑 PF-4136309)或 TLR4(抑制劑 TAK-242)可顯著降低胚胎吸收率,改善妊娠結(jié)局(原文 Figure 5J、Figure 7H)。
研究中核心使用的 Absin 產(chǎn)品為多重免疫組化試劑盒(貨號:abs50013),該產(chǎn)品基于酪酰胺信號放大(TSA)技術(shù),支持同一樣本中多種標志物的同步檢測,具備高靈敏度、低背景、多靶點兼容的技術(shù)優(yōu)勢。
(1)驗證免疫細胞的組織定位與分布
為明確 CCR2? MDMs 在蛻膜中的分布特征,團隊使用 Absin 多重免疫組化試劑盒,同時檢測 CD14(巨噬細胞標志物)、CCR2(MDMs 標志物)、IGFBP1(蛻膜分區(qū)標志物)、HLA-G(滋養(yǎng)層標志物),清晰顯示:OAPS 患者蛻膜致密層中 CCR2?巨噬細胞異常聚集,而滋養(yǎng)層細胞數(shù)量減少(原文 Figure 3J/K),直接證實 MDMs 與滋養(yǎng)層損傷的空間關(guān)聯(lián)。

(2)確認關(guān)鍵分子的細胞來源
為驗證 CCL2 的主要分泌細胞及 ACKR1 的表達部位,團隊通過該試劑盒實現(xiàn) “細胞類型 + 功能分子" 的共定位檢測:
• 檢測 CD14 與 CCL2 共表達,證實蛻膜巨噬細胞是 CCL2 的主要來源(原文 Figure 6E);

• 檢測 vWF(血管內(nèi)皮細胞標志物)與 ACKR1 共表達,驗證 OAPS 患者蛻膜血管內(nèi)皮細胞高表達 ACKR1。
(3)驗證動物模型表型
在 OAPS 小鼠模型中,使用該試劑盒檢測 F4/80(小鼠巨噬細胞標志物)與 CCR2 的共表達,確認模型小鼠蛻膜中 CCR2?巨噬細胞比例顯著升高,與臨床患者表型一致,為后續(xù)干預(yù)實驗奠定基礎(chǔ)。

Absin 多重免疫組化試劑盒(abs50013)在研究中扮演了 “機制驗證關(guān)鍵工具" 的角色:將單細胞圖譜的 “預(yù)測性結(jié)果" 通過組織水平的 “可視化驗證" 轉(zhuǎn)化為 “確定性結(jié)論",為 “CCR2? MDMs 浸潤" 這一核心機制提供了直接的組織學(xué)證據(jù),是連接單細胞測序與動物實驗的重要橋梁。
【免責聲明】本文內(nèi)容基于《Advanced Science》(DOI: 10.1002/advs.202503480)原文獻,由 AI 解讀整理;文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權(quán)情形,敬請及時聯(lián)系我方刪除,我方將積極配合處理。
