文獻(xiàn)標(biāo)題：Lactate promotes invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome by increasing capsular polysaccharide biosynthesis via the PTS-CRP axis

發(fā)表期刊：Nature Communications（IF 15.7）

使用Absin產(chǎn)品：Mouse IL-6 ELISA Kit(abs520004)、Mouse TNF-α ELISA Kit(abs520010)、Mouse IL-1β ELISA Kit(abs520001)

以往研究多聚焦于肺炎克雷伯菌的微生物特征，但無(wú)法wan全解釋 IKPLAS 的發(fā)病機(jī)制。本研究創(chuàng)新性地將宿主因素與細(xì)菌毒力調(diào)控相結(jié)合，采用 “臨床樣本分析→體外機(jī)制驗(yàn)證→體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)" 的三步走策略：

1. 臨床關(guān)聯(lián)分析：對(duì)比 68 例 KPLA（單純肺炎克雷伯菌肝膿腫）與 IKPLAS 患者的臨床數(shù)據(jù)和細(xì)菌分離株，篩選獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素；

2. 體外功能驗(yàn)證：探究關(guān)鍵宿主因子（乳酸）對(duì)肺炎克雷伯菌毒力因子（CPS、鐵載體等）的調(diào)控作用及分子機(jī)制；

3. 體內(nèi)動(dòng)物建模：通過(guò)小鼠肝膿腫模型驗(yàn)證乳酸增強(qiáng)細(xì)菌毒力的病理生理學(xué)意義，明確 CPS 的核心作用。

研究發(fā)現(xiàn)，IKPLAS 患者血乳酸水平顯著高于單純 KPLA 患者，且高于肺炎克雷伯菌引起的呼吸道感染、尿路感染患者（補(bǔ)充圖 1）。多因素回歸分析證實(shí)，血乳酸升高（OR=4.547，P=0.008）是 IKPLAS 發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，而兩組患者的肺炎克雷伯菌在分子特征（序列型、血清型、毒力基因等）上無(wú)顯著差異（圖 1），提示宿主因素在疾病進(jìn)展中起主導(dǎo)作用。

IKPLAS 與 KPLA 組肺炎克雷伯菌分子特征對(duì)比（原文圖 1）

體外實(shí)驗(yàn)顯示，40mM 乳酸（模擬肝膿腫微環(huán)境濃度）可使肺炎克雷伯菌 CPS 合成量達(dá)到峰值，同時(shí)增強(qiáng)細(xì)菌的抗吞噬能力（圖 3f）。分子機(jī)制上，乳酸通過(guò)下調(diào)甘露糖特異性磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)（man-PTS）的 gfrA-D 基因表達(dá)，降低胞內(nèi) cAMP 水平，進(jìn)而減弱 cAMP 與 CRP 的結(jié)合，最終解除對(duì) CPS 合成的抑制（圖 5-7）。

小鼠肝膿腫模型中，經(jīng)乳酸處理的肺炎克雷伯菌感染后，小鼠死亡率顯著升高（圖 4b），肝臟等組織細(xì)菌載量增加，肝組織炎癥損傷更嚴(yán)重（圖 4c），血清中 IL-6 等炎癥因子水平顯著升高（圖 4e），證實(shí)乳酸通過(guò)促進(jìn) CPS 合成增強(qiáng)細(xì)菌毒力。

乳酸增強(qiáng)肺炎克雷伯菌體內(nèi)毒力實(shí)驗(yàn)結(jié)果（原文圖 4）

本研究中，炎癥因子的定量檢測(cè)是解析宿主免疫應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)，Absin 的 ELISA 試劑盒憑借高特異性和靈敏度，為實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了可靠支撐：

1. 所用 Absin 產(chǎn)品

• 小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520004-96T）

• 小鼠 TNF-α ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520010-96T）

• 小鼠 IL-1β ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520001-96T）

2. 產(chǎn)品應(yīng)用場(chǎng)景及作用

（1）巨噬細(xì)胞免疫應(yīng)答檢測(cè)

RAW264.7 巨噬細(xì)胞感染肺炎克雷伯菌后，通過(guò) Absin ELISA 試劑盒檢測(cè)細(xì)胞上清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平（圖 3i-k），發(fā)現(xiàn)乳酸處理組 IL-1β 蛋白表達(dá)顯著升高，而 IL-6 和 TNF-α 無(wú)明顯變化，提示乳酸誘導(dǎo)的 CPS 合成可特異性激活 IL-1β 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，為理解細(xì)菌逃逸宿主免疫的機(jī)制提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

巨噬細(xì)胞上清炎癥因子檢測(cè)結(jié)果（原文圖 3 部分）

（2）小鼠體內(nèi)炎癥水平評(píng)估

通過(guò) Absin ELISA 試劑盒檢測(cè)感染小鼠血清中炎癥因子（圖 4e-f），證實(shí)乳酸處理的細(xì)菌感染后，小鼠血清 IL-6、TNF-α 水平顯著升高，與肝組織病理?yè)p傷程度（圖 4c、g-h）一致，直接驗(yàn)證了乳酸增強(qiáng)細(xì)菌毒力的體內(nèi)效應(yīng)，為機(jī)制結(jié)論提供了體內(nèi)證據(jù)支撐。

 

小鼠血清 IL-6、TNF-α 檢測(cè)結(jié)果（原文圖 4 部分）

本研究首ci闡明了乳酸在 IKPLAS 發(fā)病中的關(guān)鍵作用，為臨床通過(guò)調(diào)控乳酸水平干預(yù)疾病提供了新思路。而 Absin 的 ELISA 試劑盒作為免疫應(yīng)答檢測(cè)的核心工具，憑借穩(wěn)定的性能和精準(zhǔn)的定量結(jié)果，助力科研團(tuán)隊(duì)清晰勾勒出 “細(xì)菌毒力增強(qiáng)→宿主炎癥反應(yīng)失衡" 的病理鏈條，為機(jī)制驗(yàn)證提供了不ke或缺的技術(shù)支持。

在感染性疾病研究中，炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化是解析宿主 - 病原體互作的重要窗口。Absin 將持續(xù)深耕生命科學(xué)研究工具領(lǐng)域，提供更多高性價(jià)比的 ELISA 試劑盒、抗體等產(chǎn)品，助力科研人員在感染機(jī)制、免疫調(diào)控等領(lǐng)域取得更多突破性成果！

本文內(nèi)容基于《Nature Communications》（DOI: 10.1038/s41467-025-61379-9）原文獻(xiàn)；文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊(duì)所有。若存在侵權(quán)情形，敬請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。