產科抗磷脂綜合征（OAPS）作為一種自身免疫性疾病，常導致復發性流產、死胎等不良妊娠結局，嚴重威脅母嬰健康。近日，《Advanced Science》發表重磅研究，通過單細胞測序技術深度解析 OAPS 患者蛻膜與外周血免疫微環境的關聯，揭示了單核細胞衍生巨噬細胞（MDMs）浸潤的核心作用機制。Absin 多重熒光免疫組化試劑盒（abs50013）全程助力該研究的關鍵實驗，為機制驗證提供了可靠技術支撐。

 

一、研究思路：聚焦免疫細胞跨界互作，破解病理妊娠謎題

研究團隊針對 OAPS 患者蛻膜巨噬細胞浸潤顯著但來源不明的科學問題，設計了層層遞進的研究方案：

• 1. 構建單細胞圖譜：整合 OAPS 患者與健康對照（HCs）的蛻膜組織和外周血單核細胞（PBMCs）單細胞測序數據，系統對比兩者免疫細胞組成與功能差異；

• 2. 追溯細胞來源：通過免疫細胞比例變化關聯分析，驗證外周單核細胞向蛻膜 MDMs 的轉化路徑；

• 3. 解析調控機制：從趨化因子募集、信號通路激活、細胞間互作三個維度，挖掘 MDMs 浸潤的分子機制；

• 4. 驗證治療靶點：在 OAPS 小鼠模型中測試 TLR4 抑制劑和 CCR2 拮抗劑的治療效果，為臨床轉化提供依據。

二、核心研究成果：MDMs 浸潤是 OAPS 發病的關鍵推手

1. 免疫微環境雙重紊亂：外周與蛻膜協同致病

• 外周血：OAPS 患者單核細胞比例降低、CD4?/CD8?T 細胞比值下降，T 細胞呈現高細胞毒性特征（圖 2）；

• 蛻膜組織：巨噬細胞比例升高、NK 細胞比例降低，MDMs（CCR2?）大量浸潤，且具有強促炎特性（圖 3A-C）。

 

2. MDMs 浸潤的分子機制：三重通路構成調控網絡

• 趨化因子募集：aPL-IgG/β?GPI 復合物通過 TLR4-NF-κB 通路刺激蛻膜巨噬細胞分泌 CCL2（圖 6）；

• 血管內皮富集：蛻膜血管內皮細胞高表達 ACKR1，將 CCL2 聚集于細胞表面，增強對 CCR2?單核細胞的趨化作用（圖 8A-G）；

• 病理效應放大：MDMs 分泌 IL1B、TNF 等促炎因子，抑制滋養層細胞增殖與侵襲、促進其凋亡，破壞母胎界面穩態（圖 3L-M）。

3. 治療靶點驗證：CCR2 與 TLR4 成潛在突破口

在 OAPS 小鼠模型中，CCR2 拮抗劑（PF-4136309）和 TLR4 抑制劑（TAK-242）均能顯著降低胚胎吸收率，減少蛻膜 MDMs 浸潤（圖 5I-J、圖 7G-H），為 refractory OAPS 提供了新的治療方向。

三、Absin 產品助力：多重免疫組化試劑盒攻克關鍵驗證難題

    

四、科研啟示：精準工具賦能免疫相關疾病研究

該研究的突破性進展，離不開單細胞測序技術與高靈敏度免疫檢測工具的協同應用。Absin 多重免疫組化試劑盒（abs50013）憑借其多靶點檢測能力和高靈敏度優勢，成功助力科研團隊解析復雜的細胞間互作網絡，為類似自身免疫性疾病、腫瘤微環境等研究提供了高效解決方案。