在癌癥免疫治療領(lǐng)域，如何實(shí)現(xiàn)先天免疫的時(shí)空精準(zhǔn)調(diào)控，是提升腫瘤疫苗療效的核心難題。近期，陳方敏團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》發(fā)表的重磅研究，提出了超聲激活多肽聲敏佐劑（SONA）策略，為解決這一難題提供了創(chuàng)新方案。作為實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵工具供應(yīng)商，absin 的 ELISA 試劑盒全程助力研究數(shù)據(jù)產(chǎn)出，見(jiàn)證了精準(zhǔn)免疫治療的重大突破！

一、研究思路：精準(zhǔn)靶向 + 超聲激活，破解免疫治療痛點(diǎn)

傳統(tǒng)腫瘤疫苗面臨淋巴節(jié)點(diǎn)靶向性差、免疫激活無(wú)時(shí)空調(diào)控、易引發(fā)全身副作用等問(wèn)題。本研究創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了 “多肽佐劑 + 超聲激活" 的雙重調(diào)控體系：

• 構(gòu)建理化性質(zhì)可調(diào)的多肽聲敏佐劑（SONA）庫(kù)，通過(guò)甘露糖修飾增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞（APCs）靶向性，實(shí)現(xiàn)淋巴節(jié)點(diǎn)（LNs）精準(zhǔn)遞送；

• 利用超聲（US）觸發(fā)的機(jī)械力和氧化力，在淋巴節(jié)點(diǎn)局部激活先天免疫通路（NLRP3、STING、TLR9），避免全身免疫紊亂；

• 加載腫瘤抗原或新抗原形成聲敏疫苗（SONV/Ne-SONV），結(jié)合超聲刺激實(shí)現(xiàn)抗原交叉呈遞與免疫激活的協(xié)同調(diào)控。

核心邏輯：讓免疫激活 “精準(zhǔn)發(fā)生在需要的時(shí)間和位置"，既提升抗腫瘤免疫效果，又降低安全風(fēng)險(xiǎn)。

二、關(guān)鍵研究成果：三重突破，重塑癌癥疫苗格局

超聲觸發(fā)的機(jī)械力通過(guò) Piezo1 通道介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流，激活 NLRP3 炎癥小體；氧化力則誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體 DNA 釋放，同步激活 STING 和 TLR9 通路（圖 1）。這種多通路協(xié)同激活模式，讓抗原呈遞細(xì)胞成熟度提升 2.6 倍，顯著優(yōu)于單一通路激活策略。

優(yōu)化后的 SONA4（141.3nm，+8.7mV）皮下注射后，在淋巴節(jié)點(diǎn)的分布效率顯著高于其他變體，對(duì) DCs 和巨噬細(xì)胞的內(nèi)化效率分別提升 2.1 倍和 2.3 倍（圖 2）。聲敏疫苗 SONV 的抗原遞送效率是游離抗原的 3.8-4.2 倍，為高效免疫激活奠定基礎(chǔ)。

預(yù)防性接種：SONV+US 在 B16-OVA 黑色素瘤模型中，3/6 小鼠實(shí)現(xiàn) 60 天無(wú)瘤存活，二次腫瘤挑戰(zhàn)時(shí) 100% 抵御復(fù)發(fā)（圖 4）；

治療性應(yīng)用：聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（αPD-L1），在原位乳腺癌和肝癌模型中，分別實(shí)現(xiàn) 3/6 和 100% 小鼠長(zhǎng)期存活，肺轉(zhuǎn)移抑制率達(dá) 4.0 倍（圖 6、圖 7）；

 

安全性優(yōu)勢(shì)：血清炎癥因子（IL-6、IL-12p70）水平僅為傳統(tǒng)佐劑（CpG、MSA-2）的 1/3-1/6，無(wú)明顯器官毒性。

三、absin 產(chǎn)品助力：關(guān)鍵數(shù)據(jù)的 “精準(zhǔn)檢測(cè)官"

本研究中，absin 的小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒（貨號(hào)：abs520004）全程參與核心數(shù)據(jù)檢測(cè)，為免疫激活效果和安全性評(píng)估提供了可靠支撐：

1. 產(chǎn)品應(yīng)用場(chǎng)景

• 檢測(cè)淋巴節(jié)點(diǎn)中 IL-6 分泌水平：驗(yàn)證 SONA+US 激活的局部免疫應(yīng)答持續(xù)性，發(fā)現(xiàn) IL-6 在刺激后 48 小時(shí)仍維持高表達(dá)（圖 2h）；

• 評(píng)估全身炎癥反應(yīng)：對(duì)比不同佐劑策略的血清 IL-6 濃度，證實(shí) SONV+US 的全身免疫副作用顯著更低（補(bǔ)充圖 36）；

• 監(jiān)測(cè)腫瘤微環(huán)境重塑：檢測(cè)腫瘤組織中 IL-6 等細(xì)胞因子水平，揭示免疫抑制微環(huán)境的改善（圖 4p）。

2. 產(chǎn)品核心作用

• 精準(zhǔn)定量：高靈敏度檢測(cè)低濃度細(xì)胞因子，確保免疫激活強(qiáng)度的數(shù)據(jù)可靠性；

• 穩(wěn)定性強(qiáng)：多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)中保持一致的檢測(cè)效果，支撐超聲參數(shù)優(yōu)化、佐劑篩選等大量對(duì)比實(shí)驗(yàn)；

• 兼容性好：適配淋巴節(jié)點(diǎn)組織勻漿、血清、腫瘤微環(huán)境上清等多種樣本類型，滿足不同實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景需求。

四、技術(shù)轉(zhuǎn)化前景：個(gè)性化免疫治療的新工具

本研究的聲敏佐劑平臺(tái)具有ji強(qiáng)的通用性，可加載不同腫瘤的特異性新抗原，結(jié)合超聲技術(shù)實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。目前該策略已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌等多種模型中驗(yàn)證有效，且超聲設(shè)備臨床可及性高，為快速轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。