1、MRTX1133(2621928-55-8 )如何實現靶向抑制？

它不依賴共價鍵，可逆結合 KRAS G12D 變構口袋，K_D≈0.2 pM，IC₅₀<2 nM，可 “凍結" GTP 酶循環：阻斷 GEF 介導的核苷酸交換與 GAP 介導的 GTP 水解，實現 GDP/GTP 雙狀態全面抑制；通過識別 KRAS  His95 殘基，精準區分 KRAS 與 HRAS/NRAS，亞型選擇性突出，強效阻斷 MAPK 下游信號。

MRTX1133(2621928-55-8 )與KRAS G12D結合模式示意圖

2、MRTX1133(2621928-55-8 )可以和其他藥物聯合使用嗎？

KRAS 單靶點抑制劑單藥易耐藥，聯合用藥成為重要研究方向。MRTX1133 與 5?FU 聯用在結直腸癌、胰腺癌中呈強效協同，對多種 KRAS 突變均有效；與 ONC212 聯用協同作用更強，可顯著下調 CXCL8/IL?8 表達。MRTX1133 聯合 DT2216 與依維莫司三藥聯用，能持續殺傷耐藥的 KRAS G12D 突變胰腺癌細胞。此外，聯合 EGFR、PI3Kα 等通路抑制劑，阻斷旁路激活，可進一步提升 MRTX1133 的抗腫瘤效果。

MRTX1133(2621928-55-8 )聯合用藥的協同效應示意圖

3、哪些實驗場景適合使用MRTX1133(2621928-55-8 )？

• 可用于KRAS G12D 突變腫瘤細胞系的功能驗證；

• 研究KRAS 下游信號通路機制；

• 開展體內腫瘤模型藥效評價；

• 探索免疫腫瘤學與腫瘤微環境調控；

• 研究耐藥機制并尋找逆轉方案；

• 以及聯合用藥方案篩選，覆蓋從基礎機制到轉化研究的全場景科研需求。

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